Durarara!! comienza con Mikado Ryugamine, que es un estudiante que siempre ha soñado con vivir en la gran ciudad. Su deseo se cumple cuando Mikado es invitado por su amigo de la infancia, Masaomi Kida, con el que se irá a estudiar en el instituto de Ikebukuro en Tokio. A su llegada, su amigo le explica todos los peligros que puede encontrarse en la ciudad, cruzándose durante el tour que le ofrece por la ciudad con todo tipo de personajes extraños y peligrosos, todos relacionados de alguna manera y que conocen a Masaomi. En cuanto al peligro principal de la ciudad, están las bandas de color. Se tratan de bandas denominadas con algun color (p.ej. los pañuelos amarillos). Pero entre todas las bandas, destaca una misteriosa sin color llamada Dollars que no se sabe quien la fundó y opera a través de internet. Se mostrarán las vivencias de varios personajes, a la vez que Mikado es absorbido por el ambiente de esa peculiar zona.